Ich finde, du kannst ein Mädel klar ansprechen, auch wenn sie nicht alleine unterwegs ist. Gerade in der Disco wirst du ein Mädel eher selten allein antreffen.
Du könntest beide ansprechen und dann im Gespräch durch kleine Gesten bzw. Kommentare oder Komplimente deutlich machen, dass du an einer von ihnen Interesse hast.
Die Freundin komplett ignorieren würde ich nicht. Ich persönlich finde es gibt nichts ätzenderes, wenn man zu zweit unterwegs ist, jemanden trifft und diese Person dann einen von beiden komplett links liegen lässt. Lieber bisschen mit einbeziehen (das punktet bei beiden ;))